Доказано — безопасен. Европейское исследование «оправдало» хризотил-асбест
Испанские ученые провели первое в истории страны исследование по безопасности асбеста. В ходе него было проанализировано содержание количества асбеста в образцах тканей легких населения. Полученные результаты подтвердили безопасность хризотил-асбеста. Ниже публикуем полный текст исследования.
M. I. Velasco-García, M. J. Cruz, C. Diego, M. A. Montero, D. Álvarez-Simón, J. Ferrer. First identification of pulmonary asbestos fibres in a Spanish population. Lung, DOI 10.1007/s00408-017-0042-1, Springer Science+Business Media, LLC 2017.
Резюме

Введение

Целью данного исследования было охарактеризовать, впервые в Испании, виды асбестовых волокон в лёгких у групп населения, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию асбеста.

Материалы и методы

Были исследованы образцы лёгочной ткани 38 человек, проживавших в испанских городах Барселона и Ферроль и разделённых на три группы следующим образом: группа А включала в себя пять человек, не страдающих болезнями органов дыхания; группа В – 20 бывших работников судоверфей и группа С – 13 больных раком лёгкого. После удаления органического материала неорганический остаток был проанализирован методом электронной микроскопии (ЭМ). Для установления видов волокон были использованы методы сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) и энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии (ЭДРС).

Результаты

Все волокна, найденные в образцах ткани, относились к группе амфиболов (крокидолит – 45%, антофиллит – 22%, тремолит – 16%, амозит – 15% и актинолит – 3%). У 14 пациентов (37%) в лёгких были обнаружены волокна одного типа (амозит – у двух пациентов, актинолит –у одного, антофиллит – у четырёх, крокидолит – у пяти и тремолит – у двух пациентов). Сорок шесть процентов проанализированных волокон асбеста были длиннее 5 мкм и имели диаметр < 0,2 мкм.

Выводы

Результаты исследования являются первыми данными о видах асбестовых волокон в лёгких жителей Испании. Самым поразительным открытием является обнаружение в образцах лёгочной ткани исключительно амфиболовых волокон, что свидетельствует о полном клиренсе лёгких от вдыхаемых волокон хризотила. Наши результаты подтверждают прогнозы в отношении Испании и других стран Южной Европы с аналогичными объёмами импорта и потребления асбеста о высоком риске развития асбестобусловленных заболеваний в ближайшие годы.

Ключевые слова: асбестовые тела, рак лёгкого, волокна асбеста

Введение

Асбест — это общее название группы силикатных минералов. Самыми распространёнными являются амфиболовые волокна (амозит, крокидолит, тремолит, актинолит и антофиллит) и серпентиновое волокно хризотил. Эти формы различаются между собой по химической структуре, биоперсистенции в организме человека и токсичности. Вдыхаемые волокна асбеста оседают в системе органов дыхания, где они взаимодействуют с эпителиальными клетками и альвеолярными макрофагами, продуцируя иммунный ответ. Как подробно описано в научной литературе, воздействие асбеста связывают с развитием асбестоза, мезотелиомы, рака лёгкого и доброкачественных поражений плевры (плевральных бляшек) [1-3].

В Испании асбест широко использовался в промышленности на протяжении многих лет. С 1970 по 1990 год его применение в стране достигло своего пика. В 1992 году Испания была вторым по величине европейским импортёром, на долю которого приходилось 25428 тонн асбеста [4], а тотальный запрет на использование этого минерала был введён лишь в 2002 году. Это означает, что большое количество рабочих подверглось воздействию асбеста и останется под воздействием в будущем, учитывая его наличие в огромном числе структур и зданий [5]. По данным добровольного регистра респираторных заболеваний Каталонии болезни, обусловленные воздействием асбестовых волокон, стоят на втором месте [6].

Диагноз заболевания, вызванного вдыханием асбеста, основан на трёх факторах: знании о воздействии, соответствующей клинической картине и исключении иных заболеваний. В некоторых случаях наблюдается несоответствие между воздействием и клинической картиной, что затрудняет диагностику и зачастую представляет медицинско-правовые проблемы. В таких случаях необходимо проанализировать содержание асбеста в лёгочной ткани [7, 8]. Световая микроскопия позволяет обнаружить асбестовые тела в образцах ткани, но определение волокон асбеста требует проведения исследования методом электронной микроскопии. Электронная микроскопия в сочетании с энергодисперсионной рентгеновской спектроскопией (ЭДРС) также позволяет определить химический состав и кристаллическую структуру волокна, т.е. чётко установить разновидность асбеста.

Хотя на долю хризотила приходится почти 90% всего мирового потребления асбеста, некоторые североамериканские исследования показали, что большинство волокон, обнаруженных в образцах тканей больных асбестобусловленными заболеваниями, относилось к амфиболам [9, 10]. За последние годы появилось много новой информации по странам Северной и Центральной Европы, однако лишь в небольшом количестве исследований имеются данные о содержании волокон в лёгочной ткани городских жителей стран Южной Европы [11-14]. В Испании, до настоящего времени, информация о содержании асбеста в лёгких ограничивалась количеством асбестовых тел, обнаруженных с помощью световой микроскопии [15-17]. Однако определение содержания волокон в лёгких у людей, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию асбеста, ещё не проводилось.

Целью данного исследования было охарактеризовать, впервые в Испании, виды и размеры (длину и диаметр) асбестовых волокон в лёгких у групп населения, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию асбеста.

Материалы и методы

Изучаемая популяция

Мы изучили образцы лёгочной ткани 38 человек, разделённых на три группы. Группа А включала в себя пять жителей Барселоны, не имеющих болезней органов дыхания; группа В – 20 рабочих судоверфей в городе Ферроль, контактировавших с асбестом; группа С – 13 больных раком лёгкого, проживающих в Барселоне.

Критерии выборки

Образцы лёгочной ткани у пациентов группы А отбирались с июня 2004 года по июнь 2005 года в Институте судебной медицины Каталонии. В данной группе применялись следующие критерии выборки: отсутствие болезней органов дыхания и проживание в Барселоне не менее 10 лет. Образцы лёгочной ткани рабочих судоверфей Ферроля (группа В) постепенно присылали в нашу лабораторию в 2008-2010 годах из патологического отделения больницы им. Архитектора Марсиде в г. Ферроль. Группа С включала в себя 13 больных раком лёгкого, прооперированных в больнице Валь Д'эброн (Vall d'Hebron), чьи образцы тканей после резекции были предоставлены нам для исследования.

Определение воздействия

Информация о потенциальном воздействии асбеста на пациентов была получена в ходе опроса ближайшего родственника умерших субъектов групп А и В и персонального интервью со случаями рака лёгкого, входящими в группу С.

После проверки их соответствия критериям выборки пациенты были приглашены к участию в исследовании. В случае аутопсий предложение об участии было сделано ближайшим родственникам. Все интервью были проведены двумя исследователями, по одному в каждом городе. Все участники дали информированное согласие на сотрудничество в рамках исследования. Формы согласия были подписаны непосредственно больными раком лёгком или ближайшим родственником умершего, согласившимся на опрос, в зависимости от того, как были получены образцы лёгочной ткани (в ходе резекции или вскрытия). Проведение данного исследования было одобрено местным комитетом по этике.

Протокол сбора образцов лёгочной ткани

В группе А образцы лёгочной ткани размером 2 см3 были получены из трёх долей правого лёгкого: верхушки верхней доли, верхушки нижней доли и основания нижней доли. В группе В образцы лёгочной ткани размером 2 см3 были получены из одной из долей правого лёгкого и, по возможности, из левого лёгкого. Что же касается резекций в группе С, то образцы были взяты из лёгкого, поражённого опухолью, и, по возможности, из нескольких его участков.

Все образцы были зафиксированы в формальдегиде и направлены в нашу клиническую лабораторию на анализ. Все образцы лёгочной ткани были исследованы патологом нашей больницы. У всех случаев была исключена хроническая бронхолёгочная патология.

Подготовка образцов лёгочной ткани

Из каждого образца были взяты два фрагмента лёгочной ткани весом 0,5 граммов, не содержащие плевру и сосуды. Один из фрагментов был заморожен, лиофилизирован и взвешен для определения веса сухой ткани в целях соответствия международному соглашению выражать результаты определения асбестовых тел относительно граммов веса сухой лёгочной ткани. После установления сухого веса лиофилизированный образец был уничтожен, поскольку метод лиофилизации способен изменять концентрацию и размер волокон [8]. К оставшемуся фрагменту образца добавляли 30 см3 фильтрованного гипохлорита натрия и встряхивали в течение 24 часов для облегчения дигерирования ткани и удаления органических материалов. Затем пробу центрифугировали на скорости 3700 оборотов в минуту в течение 20 минут, удаляли гипохлорит натрия и добавляли к образцу фильтрованную дистиллированную воду. Для растворения асбестовых тел, имеющихся в жидкой среде, образец помещали в ультразвуковую водяную баню (UCI-50 Raypa SL; 300 Вт, 50/60 Гц) на 10 минут, после чего его промывали и снова заливали 20 см3 фильтрованной дистиллированной воды. Полученный раствор пропускали через фильтр с диаметром пор 0,45 мм (мембранный фильтр Millipore, HA WP02500). Фильтр оставляли на ночь сохнуть при температуре 378 °С (в оригинале - 378С), затем помещали на слайд микроскопа и делали прозрачным с помощью паров ацетона (испаритель JS Holdings, 240/110 В) для последующего исследования. В итоге у всех образцов была получена адекватная для подсчёта волокон загрузка фильтра и разведение проб не потребовалось.

Подсчёт асбестовых тел методом оптической микроскопии

Фильтры были исследованы с помощью оптического микроскопа (CX21FS2; Olympus Life Science Europe GMBH, Гамбург, Германия) при увеличении в 400 раз. Все фильтры были исследованы одним опытным специалистом согласно протокола, ранее описанного нашей группой [16]. Были оценены все образцы лёгочной ткани, полученные от каждого субъекта исследования: в группе А были получены значения содержания асбестовых тел в каждой из трёх долей правого лёгкого, а в группах В и С – во всех участках, из которых удалось взять образцы тканей. В соответствии с критериями, утверждёнными рабочей группой Европейского респираторного общества в 1998 году, уровни асбестовых тел выше 1000 АТ/г сухой ткани считались статистически значимыми [8]. Для анализа учитывался максимальный результат оценки АТ во всех образцах ткани одного пациента.

Идентификация волокон асбеста методом электронной микроскопии

После проведения исследования фильтров методом оптической микроскопии была проведена очистка фильтров путём их погружения в ванны с этиленгликолем и четырёххлористым углеродом. В течение ночи фильтры дегазировали и снова покрывали углеродом (Emitech CC7650, Quorum Technologies; Суссекс, Великобритания). После образования карбонового слоя на фильтре проводилась идентификация волокон асбеста с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ Quanta-200, FEI, Hillsboro, Орегон, США). Вид асбестового волокна оценивался при ускоряющем напряжении 15 кВ, увеличении экрана в 2000 раз и скорости сканирования 10 секунд/кадр. Химический анализ наблюдаемых волокон был проведён с помощью электронной микроскопии, включающей в себя электронную дифракцию и энергодисперсионный рентгеновский спектральный анализ (ЭДРС). Анализ волокон проводился при увеличении в 20 000 раз.

Статистический анализ

Полученные данные представлены в виде значения медианы и диапазона, если иное не указано. Проанализированные методом Колмогорова-Смирнова, полученные значения не соответствовали нормальному распределению, в связи с чем был использован тест Вилкоксона для установления различий между группами. Статистический анализ проводился с использованием программного средства GraphPad (2002-2005 гг.).

Результаты

Клинические характеристики субъектов исследования

Основные характеристики 38 субъектов, включённых в исследование, приведены в таблице 1. У пяти пациентов группы А основными причинами смерти были болезни сердца и травмы, полученные в дорожно-транспортных происшествиях. Из 20 пациентов группы В у восьми стоял диагноз рака лёгкого, у четырёх – мезотелиомы; ещё у четырёх имелись плевральные бляшки, у трёх – асбестоз и у одного – лёгочная тромбоэмболия. У всех 13 пациентов группы С был диагностирован рак лёгкого.

Виды и размеры волокон асбеста

На рисунке 1а обобщены виды асбестовых волокон, обнаруженных в разных образцах лёгочной ткани. На долю амфиболовых волокон приходилось 100% всех обнаруженных волокон. Волокна хризотила не были обнаружены ни в одном изученном образце. Волокно крокидолита встречалось чаще всего (45% всех проб). У 14 пациентов (37%) в лёгких были обнаружены волокна только одного вида: амозит у двух, актинолит у одного, антофиллит у четырёх, крокидолит у пяти и тремолит – у двух пациентов.

У пациентов группы А отмечалось более высокое процентное содержание актинолита, чем у пациентов групп В и С (р = 0,012 и 0,023, соответственно). У пациентов группы В отмечалось более высокое процентное содержание амозита, чем у пациентов групп А и С (р = 0,022 и 0,031, соответственно). И, наконец, у пациентов группы С отмечалось более высокое процентное содержание тремолита, чем у пациентов групп А и В (р = 0,011 и 0,017, соответственно) (рис. 1b).

В таблице 2 показаны уровни содержания асбестовых тел, измеренные с помощью оптической микроскопии, а также средние размеры и распределение длин волокон, обнаруженных в разных образцах. В группе В наблюдались более высокие уровни, чем в группах А и С (р = 0,001 и 0,02, соответственно). В группе С также отмечались более высокие уровни содержания асбестовых тел, чем в группе А (р = 0,032). Длина волокон превышала 5 мкм более чем в 80% образцов, проанализированных в трёх группах. У пациентов группы В 49% волокон были длиннее 5 мкм и тоньше 0,2 мкм (p = 0,001). Во всех группах волокна длиной более 5 мкм с диаметром менее 0,2 мкм в 97% случаев были волокнами амозита.

Обсуждение

Данное исследование является первой работой по определению видов асбестовых волокон в лёгких жителей двух регионов Испании. Мы обнаружили исключительное присутствие амфиболовых волокон, что свидетельствует о полном выведении вдыхаемого хризотила. Более того, физические характеристики волокон, найденных в образцах тканей рабочих судоверфей Ферроля, отличались от характеристик волокон, найденных у двух других изучаемых популяций. Волокна в лёгких рабочих судоверфей были самыми длинными и тонкими, а именно такие волокна считаются наиболее вероятной причиной развития асбестобусловленных заболеваний.

Результаты электронной микроскопии показали, что самым распространённым волокном в лёгких у наших субъектов был крокидолит, несмотря на запрет его использования с 1984 года. Более того, у 72% рабочих судоверфей Ферроля в образцах лёгочной ткани в основном присутствовал крокидолит. Важно отметить, что волокно крокидолита было самым распространённым видом асбестового волокна в контрольной популяции. Объяснением этому может быть воздействие волокон крокидолита до 1984 года и последующие эпизоды воздействия, связанные с ремонтными работами, проводимыми за последнее время в зданиях и структурах, содержащих асбест.

Самым примечательным и удивительным результатом было абсолютное преобладание амфиболовых волокон и отсутствие волокон хризотила в проанализированных образцах тканей. Он совпадает с полученными ранее данными, показывающими, что, хотя хризотил и является самым распространённым видом используемого асбеста, в лёгких больных мезотелиомой в основном находили волокна крокидолита. Действительно, эта мысль была высказана ещё в исследовании Десборда и Фондимаре (Desbordes and Fondimare) 1974 года [11]. Авторы уже тогда писали, что в образцах лёгочной ткани пациентов, подвергавшихся высоким уровням воздействия амфиболов и хризотила, обнаруживались в основном крупные амфиболовые волокна. Как полагают, это обусловлено тем, что после вдыхания асбест подвергается процессу дренажа, который минимизирует его конечное отложение. Следовательно, уровни хризотила, обнаруженные спустя годы, могут не отражать интенсивность предыдущих уровней воздействия [18]. Скорость же выведения амфиболовых волокон намного ниже. Чург и Ведал (Churg and Vedal) [19] в исследовании 144 рабочих судоверфей установили, что время с момента последнего воздействия коррелировало со снижающейся концентрацией амозита, а также рассчитали период полувыведения амфиболовых волокон, приблизительно равный 20 годам. Более высокая (в сравнении с хризотилом) персистенция амфиболовых волокон в лёгких подтверждается и результатами экспериментальных исследований на животных, в которых было показано, что уровни накопления волокон крокидолита в лёгких в 3-4 раза выше, чем волокон хризотила [20]. С другой стороны, некоторые учёные утверждают, что сложность обнаружения хризотиловых волокон обусловлена технической процедурой. В своём исследовании асбеста у 110 случаев Роггли и соавт. (Roggli et al. [21]) наблюдали потерю значительной доли небольших волокон хризотила на этапе центрифугирования в среде этанола с хлороформом.

Интересно отметить, что 16% асбеста соответствовало тремолиту, причём его доля возрастала до 41% у больных раком лёгкого. Несмотря на тот факт, что тремолит считается причиной развития заболеваний, обусловленных непрофессиональным воздействием асбеста, в странах Средиземноморья (напр., в Турции, Греции и на Корсике), его коммерческое значение относительно низкое и он, к тому же, часто встречается в смеси с другими минералами, такими как хризотил или тальк, в качестве геологического компонента и природного контаминанта (загрязнителя). У рабочих американских судоверфей была найдена статистически значимая корреляция концентраций тремолита и хризотила, что подтверждает загрязнение хризотиловых материалов тремолитом. Таким образом, одним из возможных объяснений наших результатов, особенно в отношении онкологических больных, является то, что присутствие тремолита может являться показателем ингаляционного воздействия хризотила в прошлом [22].

В сравнении с другими видами асбестовых волокон амозит был обнаружен только в группах В и С, причём набольшее количество волокон амозита было найдено в образцах лёгочной ткани рабочих судоверфей Ферроля. Данные результаты отражают широко распространённое использование амозита на судоверфях в качестве эффективного изоляционного материала труб. Так, Кишимото и соавторы (Kishimoto et al. [23]), анализировавшие характеристики 32 пациентов, подвергавшихся воздействию асбеста на бывшей японской военно-морской верфи, установили, что 14 пациентов подвергались воздействию крокидолита и 10 – амозита. Лангер и соавторы (Langer et al. [24]) установили наличие волокон амозита во всех изученных образцах лёгочной ткани изолировщиков, большая часть которых работала на судоверфях и у которых были измерены наибольшие концентрации этих волокон. Вероятно, вид волокон, содержащихся в лёгких испанских рабочих, отражает вид работы, выполняемой на верфях при ремонте и строительстве судов, а также свидетельствует об аналогичной модели использования данного вида асбестовых волокон в этой отрасли промышленности во всём мире. Данные об импорте товаров в Испанию показывают, что асбест в основном закупали в таких странах-производителях как Канада (41%), Южная Африка (24%) и Италия (8,3%); небольшие объёмы асбеста также импортировали из Германии (9%) и Англии (3,4%) [4].

По нашему мнению, результаты данного исследования могут быть репрезентативными для стран Южной Европы в плане моделей импорта и потребления асбеста. Однако данных о видах асбеста в лёгких жителей соседних стран крайне мало. Себастиен и соавторы (Sebastien et al.) проанализировали лёгкие французских рабочих, подвергавшихся воздействию асбеста и развивших обусловленные заболевания. В фиброзных областях лёгкого были обнаружены преимущественно амфиболовые волокна, в то время как хризотил преобладал в плевре исключительно в виде фибрилл [25]. Имеются также данные из Италии, где было установлено преобладание амфиболовых волокон в лёгких общего населения города Милана [12], что подтверждает результаты нашего исследования в отношении жителей Барселоны. С другой стороны, на долю хризотила приходилось две трети всего асбеста, обнаруженного в образцах лёгочной ткани городского населения Рима [13]. У итальянских пациентов с подтверждённым профессиональным воздействием асбеста в большинстве образцов лёгочной ткани рабочих асбоцементных производств были найдены исключительно амфиболовые волокна [14, 26], хотя в этих исследованиях не уточнялся вид амфиболового волокна (крокидолит, амозит и т.д.). Помимо этих данных дифференциальная модель содержания волокон в лёгких была описана в других странах Южной Европы: у лиц с непрофессиональным воздействием эрионита в Каппадокии, Турция [27], и тремолита в Метсово, сельской местности на северо-западе Греции [28].

Что касается физических характеристик обнаруженных волокон, то 46% асбестовых волокон были длиннее 5 мкм и тоньше 0,2 мкм, причём такие волокна были преимущественно найдены в образцах лёгочной ткани рабочих судоверфей. Существуют свидетельства того, что именно такие длинные и тонкие волокна вызывают развитие асбестобусловленных заболеваний. Волокна короче 5 мкм глубже проникают в систему органов дыхания, но находятся в ней более короткое время, поскольку они легко устранимы. В исследовании больных мезотелиомой, проведённом по типу «случай – контроль», Макдональд и соавторы (McDonald et al. [29]) обнаружили, что концентрация амфиболовых волокон (амозита, крокидолита, тремолита) длиннее 8 мкм была лучшим предиктором мезотелиомы и что более короткие волокна не способствовали развитию этого заболевания. Тем не менее, последующие экспериментальные и эпидемиологические исследования говорят о том, что недопустимо игнорировать токсичность небольших волокон асбеста. Недавние исследования [30-35] показали, что воздействие более длинных волокон являлось причиной более высокой заболеваемости раком лёгкого у людей, но никаких определённых заключений в отношении других размерных диапазонов сделано не было. Тем не менее, авторы этих исследований отмечали, что воздействие коротких, тонких волокон представляло риск развития рака лёгкого и что таких волокон среди всех волокон, подсчитанных в образцах лёгочной ткани пациентов, было большинство. Мы пока что не можем определить, является ли зависимость между этими короткими волокнами и раком лёгкого ложным эффектом из-за корреляций между категориями размеров волокон или же доказательством того, что короткие волокна действительно играют особую роль в канцерогенезе.

В заключение стоит повторить, что результаты данного исследования являются первыми данными о виде асбестовых волокон, содержащихся в лёгких у разных групп населения Испании. У наших пациентов все обнаруженные волокна относились к группе амфиболов, и этот результат можно экстраполировать на другие страны Южной Европы. Он также подтверждает сделанные ранее оценки и выводы о том, что Испания является одной из европейских стран с повышенным риском развития асбестобусловленных заболеваний в ближайшие годы.

Благодарность. Данный проект был поддержан Fis PI07/90478 (Instituto de Salud Carlos III, Madrid), Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), Fundació Catalana de Pneumologia (FUCAP) и Sociedad Espanõla de Patología Respiratoria (SEPAR). M.Ж. Круз – исследователь, работа которого была поддержана Программой Мигеля Серве Instituto de Salud Carlos III (CP12/03101).

Исследование соответствует этическим стандартам.
Конфликт интересов отсутствует.

Список литературы

  1. Becklake MR, Bagatin E, Neder JA (2007) Asbestos-related diseases of the lungs and pleura: uses, trends and management over the last century. Int J Tuberc Lung Dis 11:356–369.
  2. Mossman BT, Lippmann M, Hesterberg TW, Kelsey KT, Barchowsky A, Bonner JC (2011) Pulmonary endpoints (lung carcinomas and asbestosis) following inhalation exposure to asbestos. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 14(1–4):76–121.
  3. Nielsen LS, Bælum J, Rasmussen J, Dahl S, Olsen KE, Albin M et al (2014) Occupational asbestos exposure and lung cancer–a systematic review of the literature. Arch Environ Occup Health 69(4):191–206.
  4. Prospection on the presence of asbestos or materials that contain it in buildings. Practical identification of asbestos and methodology of analysis. Association of quantity surveyors and architects of Barcelona and National Institute of security and work health (2003) Institute for studies in security. Foundation for the prevention of occupational risk, Barcelona.
  5. López-Abente G, García-Gómez M, Menéndez-Navarro A, Fernández-Navarro P, Ramis R, García-Pérez J et al (2013) Pleural cancer mortality in Spain: time-trends and updating of predictions up to 2020. BMC Cancer 13:528.
  6. Orriols R, Costa R, Albanell M, Alberti C, Castejon J, Monso E et al (2006) Malaltia Ocupacional Respiratória (MOR) Group. Reported occupational respiratory diseases in Catalonia. Occup Environ Med 63:255–260.
  7. Finish Institute of Occupational Health (1997) Asbestos, Asbestosis and Cancer. Proceedings of an International Expert Meeting. Helsinki.
  8. De Vuyst P, Karjalainen A, Dumortier P, Pairon JC, Monsó E, Brochard P, Teschler H et al (1998) Guidelines for mineral fibre analyses in biological simples: report of the ERS Working Group. Eur Respir J 11:1416–1426.
  9. Churg A (1994) Deposition and clearance of chrysotile asbestos. Ann Occup Hyg 38:625–633.
  10. Dodson D, Hammar SP (2004) Quantitative analysis of asbestos burden in a series of individuals with lung cancer and a history of exposure to asbestos. Inhal Toxicol 16:637–647.
  11. Fondimare A, Desbordes J (1974) Asbestos bodies and fibres in lung tissues. Environ Health Perspect 9:147–148.
  12. Casali C, Carugno M, Cattaneo A, Consonni D, Mensi C, Genovese U et al (2015) Asbestos lung burden in necropsic samples from the general population of Milan, Italy. Ann Occup Hyg 59(7):909–921.
  13. Paoletti L, Falchi M, Batisti M, Carrieri P, Petrelli MG, Ciacella C et al (1991) Mineral lung burden of an urban population. Atmos Environ 25:381–385.
  14. Magnani C, Mollo F, Paoletti L, Bellis D, Bernardi P, Betta P et al (1998) Asbestos lung burden and asbestosis after occupational and environmental exposure in an asbestos cement manufacturing area: a necropsy study. Occup Environ Med 55:840–846.
  15. Monsó E, Teixidó A, Lopez D, Aguilar X, Fiz J, Ruiz J et al (1995) Asbestos bodies in normal lung of western Mediterranean populations with no occupational exposure to inorganic dust. Arch Environ Health 50(4):305–311.
  16. Velasco-García MI, Recuero R, Cruz MJ, Panades R, Martí G, Ferrer J (2010) Prevalence and distribution of asbestos lung residue in a Spanish urban population. Arch Bronconeumol 46(4):176–181.
  17. Diego C, Velasco-García MI, Cruz MJ, Untoria MD, Morell F, Ferrer J (2013) Contenido pulmonar de amianto en trabajadores de los astilleros de Ferrol. Med Clin (Barc) 140(4):152–156.
  18. Finkelstein MM, Dufresne A (1999) Inferences on the kinetics of asbestos deposition and clearance among chrysotile miners and millers. Am J Ind Med. 35:401–412.
  19. Churg A, Vedal S (1994) Fibre burden and patterns of asbestos-related disease in workers with heavy mixed amosite and chrysotile exposure. Am J Respir Crit Care Med 150(3):663–669.
  20. Wagner JC, Skidmore JW (1965) Asbestos dust deposition and retention in rats. Ann NY Acad Sci 132:77–86.
  21. Roggli VL, Pratt PC, Brody AR (1986) Asbestos content of lung tissue in asbestos associated diseases: a study of 110 cases. Br J Ind Med 43(1):18–28.
  22. deVuyst P, Asbestosis Genevois PA (2002) In: Hendrick DL, Bruge PS, Beckett WS, Churg A (eds) Occupational disorders of the lung. WB Saunders, London, pp 143–162.
  23. Kishimoto T, Ohnishi K, Saito Y (2003) Clinical study of asbestos-related lung cancer. Ind Health 41(2):94–100.
  24. Langer AM, Nolan RP (1998) Asbestos in the lungs of persons exposed in the USA. Monaldi Arch Chest Dis 53(2):168–180.
  25. Sebastien P, Fondimare A, Bignon J, Monchaux G, Desbordes J, Bonnaud G (1975) Topographic distribution of asbestos fibres in human lung in relation to occupational and non-occupational exposure. Inhaled Part 4:435–446.
  26. Barbieri PG, Mirabelli D, Somigliana A, Cavone D, Merler E (2012) Asbestos fibre burden in the lungs of patients with Mesothelioma who lived near asbestos-cement factories. Ann Occup Hyg 56:660–670.
  27. Dumortier P, Coplü P, Broucke I, Emri S, Selcuk T, de Maertelaer V et al (2001) Erionite bodies and fibres in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of residents from Tuzkoy, Cappadocia, Turkey. Occup Environ Med 58:261–266.
  28. Langer AM, Nolan RP, Constantopoulos SH, Moutsopoulos HM (1987) Association of Metsovo lung and pleural mesothelioma with exposure to tremolite-containing whitewash. Lancet 1(8539):965–967.
  29. McDonald JC, Armstrong B, Case B, Doell D, McCaughey WTE, McDonald AD et al (1989) Mesothelioma and asbestos fibre type. Evidence from lung tissue analysis. Cancer 63:1544–1547.
  30. Loomis D, Dement JM, Wolf SH, Richardson DB (2009) Lung cancer mortality and fibre exposures among North Carolina asbestos textile workers. Occup Environ Med 13:535–542.
  31. Loomis D, Dement J, Richardson D, Wolf S (2010) Asbestos fibre dimensions and lung cancer mortality among workers exposed to chrysotile. Occup Environ Med 13:580–584.
  32. Stayner L, Kuempel E, Gilbert S, Hein M, Dement J (2008) An epidemiological study of the role of chrysotile asbestos fibre dimensions in determining respiratory disease risk in exposed workers. Occup Environ Med 13:613–619.
  33. Loomis D, Dement JM, Elliott L, Richardson D, Kuempel ED, Stayner L (2012) Increased lung cancer mortality among chrysotile asbestos textile workers is more strongly associated with exposure to long thin fibres. Occup Environ Med 13:564–568.
  34. Hamra GB, Loomis D, Dement J (2014) Examining the association of lung cancer and highly correlated fibre size-specific asbestos exposures with a hierarchical Bayesian model. Occup Environ Med 71(5):353–357.
  35. Boulanger G, Andujar P, Pairon JC, Billon-Galland MA, Dion C, Dumortier P et al (2014) Quantification of short and long asbestos fibres to assess asbestos exposure: a review of fibre size toxicity. Environ Health 21(13):59.

Переводчик: Лежнина О.Н., Екатеринбург, тел. +7 922 203 85 14